2025 年一項發表於《The EMBO Journal》的研究發現,人類卵母細胞可透過顯著降低溶酶體與蛋白質回收活動來減少代謝副產物的產生,使這些細胞得以在卵巢中休眠數十年;該研究分析了來自超過 100 名健康捐贈者的新鮮卵母細胞,並由巴塞隆納的 Centre for Genomic Regulation(CRG)Elvan Böke 博士等人領導。
這項研究揭示,卵母細胞透過減緩內部回收系統的運作,保持數十年的活性。研究顯示,減緩蛋白質分解的速度有助於減少可能損害 DNA 的有害副產品的產生。此外,卵母細胞在排卵前會進行最後的清掃,排出廢物並重新排列關鍵組件,以保持品質。
人類卵母細胞是身體中最耐久的細胞之一,通常在被喚醒之前會保持不活躍狀態,甚至可達數十年。這項研究分析了超過 100 顆來自健康捐贈者的新鮮卵母細胞,發現隨著這些細胞的成熟,它們故意減少內部廢物處理機制的活性。這種減緩似乎是一種進化適應,旨在降低新陳代謝,並在長期內最小化細胞損傷。
女性在出生時擁有一到兩百萬個未成熟卵母細胞,這一供應量會逐漸減少,直到更年期時僅剩幾百個。每個卵母細胞必須保持良好狀態,才能在長達 50 年的時間內參與繁殖。這項研究的發現揭示了這些細胞如何能夠長期保持其完整性。
在每個細胞內,蛋白質回收是一項重要的維護任務。溶酶體和蛋白酶體負責這項工作,分解舊的或受損的蛋白質。然而,這一過程消耗能量,並可能產生反應性氧物質(ROS),這些有害分子能夠損害 DNA 和細胞膜。儘管研究人員在這項研究中並未直接測量 ROS,但他們推論,通過減緩蛋白質回收的速度,卵母細胞能夠限制 ROS 的產生,同時仍能進行足夠的基本維護以保持生命。
這一發現與團隊在 2022 年發表的早期研究相一致,該研究發現人類卵母細胞故意繞過粒線體呼吸鏈中的複合物 I 步驟,以降低 ROS 的生成。這兩項研究表明,卵母細胞採用多種策略來降低新陳代謝活動,並在可能的情況下保護自己免受損傷。
這項研究是對健康人類卵母細胞的最大規模研究,這些卵母細胞直接來自女性。迄今為止,大多數實驗室研究依賴於在培養皿中人工成熟的卵母細胞,但這些體外成熟的卵母細胞往往表現異常,並與較差的試管嬰兒結果相關。
(首圖來源:shutterstock)
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